A publicação abaixo, traduzida automaticamente, é do THE ECONOMIST, uma respeitável e antiga publicação inglesa. Publico-a por pensá-la útil a todos nós que vivemos dias alucinados em torno da nossa alimentação e saúde.
Muitas condições de saúde mental têm gatilhos corporais
Os psiquiatras estão finalmente começando a conectar os pontos
OS TIQUES começaram quando Jessica Huitson tinha apenas 12 anos. Com o tempo, sua condição piorou até que ela começou a ter convulsões por todo o corpo e foi levada às pressas para o hospital. Mas seu hospital local, em Durham, Inglaterra, foi indiferente, sugerindo que ela tinha ansiedade, um problema de saúde mental e que provavelmente estava passando muito tempo assistindo a vídeos no TikTok. Sua mãe descreve a experiência como "menosprezo". Na verdade, Jessica tinha uma condição autoimune causada por uma infecção bacteriana por Streptococcus. A condição é conhecida como Transtornos Autoimunes-Neuropsiquiátricos Pediátricos Associados a Streptococcus (PANDAS). Quando a infecção foi identificada e tratada, seus sintomas finalmente começaram a melhorar.
A Sra. Huitson não é a única a ter uma disfunção no cérebro confundida com uma na mente. Há evidências acumuladas de que uma série de infecções pode, em alguns casos, desencadear condições como transtorno obsessivo-compulsivo, tiques, ansiedade, depressão e até psicose. E as infecções são uma pequena peça do quebra-cabeça. Está cada vez mais claro que distúrbios inflamatórios e condições metabólicas também podem ter efeitos consideráveis na saúde mental, embora os psiquiatras raramente os procurem. Tudo isso é sintomático de grandes problemas na psiquiatria.
Uma compreensão revisada pode ter consequências profundas para milhões de pessoas com condições de saúde mental que atualmente são mal tratadas. Por exemplo, mais de 90% dos pacientes com transtorno bipolar terão doenças recorrentes durante suas vidas; e em crianças com transtorno obsessivo-compulsivo (TOC), mais de 46% não atingem a remissão. Cerca de 50-60% dos pacientes com depressão eventualmente respondem após tentar muitos medicamentos diferentes.
Para alguns na profissão, uma compreensão mais profunda da biologia da saúde mental, vinculada a impressões digitais biológicas claras do tipo que pode vir de um teste de laboratório, levará a diagnósticos mais precisos e tratamentos mais bem direcionados.
Encolhe, rapado
O campo da psiquiatria tem sido historicamente focado em torno da descrição e classificação de sintomas, em vez de causas subjacentes. O Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM), às vezes conhecido como a bíblia da psiquiatria, surgiu em 1952 e contém descrições, sintomas e critérios diagnósticos. Por um lado, ele trouxe consistência útil ao diagnóstico. Mas, por outro, ele agrupou pacientes em coortes sem qualquer noção dos mecanismos subjacentes por trás de suas condições. Há tanta sobreposição entre os sintomas de depressão e ansiedade, por exemplo, que alguns se perguntam se essas são realmente categorias separadas de doença. Ao mesmo tempo, depressão e ansiedade vêm em muitos subtipos diferentes — transtorno do pânico com e sem agorafobia, por exemplo, são diagnósticos distintos — nem todos podem ser significativamente distintos. Isso pode levar a grupos de pacientes em ensaios clínicos de medicamentos serem tão diversos que medicamentos e terapias falham simplesmente porque a coorte em estudo tem muito pouco em comum.
Tentativas anteriores de encontrar mecanismos causais para condições de saúde mental encontraram dificuldades. Em 2013, o Instituto Nacional de Saúde Mental, uma agência do governo americano, fez uma aposta heroica para se afastar da pesquisa baseada nas categorias baseadas em sintomas do DSM. O dinheiro foi canalizado para pesquisa básica sobre processos de doenças do cérebro, na esperança de conectar diretamente genes a comportamentos. Cerca de US$ 20 bilhões em novas pesquisas foram financiados, mas a ideia falhou espetacularmente — a maioria dos genes descobertos teve efeitos minúsculos. Allen Frances, professor de psiquiatria na Duke University, chama a busca por tais biomarcadores de "uma aventura intelectual fascinante, mas um fracasso clínico completo".
Os genes por si só claramente não são a resposta. Ludger Tebartz van Elst, professor de psiquiatria e psicoterapia no Hospital Universitário de Freiburg, na Alemanha, diz que muitas condições diferentes, como esquizofrenia, transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH), ansiedade e autismo podem ser desencadeadas pelo mesmo transtorno genético, 22q11.2, causado pela perda de um pequeno pedaço do cromossomo 22.
Apesar desse conselho de miséria, uma mudança na psiquiatria está potencialmente no horizonte. Parte disso vem de um interesse reavivado em encontrar biomarcadores neurológicos com tecnologia cada vez mais sofisticada. Além disso, há uma maior compreensão de que algumas condições de saúde mental na verdade têm gatilhos ou raízes que precisam ser tratadas como condições médicas em vez de psiquiátricas.
Saúde fundamental
Um momento-chave ocorreu em 2007, quando o trabalho na Universidade da Pensilvânia mostrou que 100 pacientes com sintomas psiquiátricos de rápida progressão ou deficiências cognitivas na verdade tinham uma doença autoimune. Seus corpos estavam criando anticorpos contra receptores-chave em células nervosas conhecidos como receptores NMDA. Isso leva ao inchaço cerebral e pode desencadear uma série de sintomas, incluindo paranoia, alucinações e agressão. A doença foi apelidada de "encefalite anti-receptor NMDA". Mais importante de tudo, em muitos casos era tratável removendo os anticorpos ou usando medicamentos de imunoterapia ou esteroides. Estudos de pacientes com um primeiro episódio de psicose descobriram que entre 5% e 10% também têm anticorpos que atacam o cérebro.
Parece provável que, em casos raros, o TOC também possa ser causado pelo sistema imunológico. Isso é visto na condição infantil PANDAS, com a qual a Sra. Huitson foi diagnosticada em 2021. Mas às vezes também é encontrado em adultos. Um homem de 64 anos relatou passar uma quantidade extraordinária de tempo aparando obsessivamente seu gramado apenas para olhar para trás e ver esse comportamento no dia seguinte com sentimentos de arrependimento e culpa. Os pesquisadores descobriram que esses sintomas estavam sendo causados por anticorpos que atacavam os neurônios em seu cérebro.
Mais recentemente, Belinda Lennox, chefe de psiquiatria da Universidade de Oxford, conduziu testes em milhares de pacientes com psicose. Ela encontrou taxas aumentadas de anticorpos nas amostras de sangue de cerca de 6% dos pacientes, principalmente visando os receptores NMDA. Ela diz que ainda não se sabe como um único conjunto de anticorpos é capaz de produzir apresentações clínicas que variam de convulsões a psicose e encefalite. Também não se sabe por que esses anticorpos são produzidos, ou se eles podem cruzar a barreira hematoencefálica, uma membrana que controla o acesso ao cérebro. Ela supõe, no entanto, que eles o fazem — preferencialmente aderindo ao hipocampo, o que explicaria como eles afetam a memória e levam a delírios e alucinações.
A Dra. Lennox diz que uma mudança no pensamento médico é necessária para avaliar os danos que o sistema imunológico pode causar ao cérebro. A "pergunta de um milhão de dólares", ela diz, é se essas condições são tratáveis. Ela agora está realizando testes para descobrir mais. O trabalho em pacientes com psicose imunológica sugere que uma série de estratégias, incluindo a remoção de anticorpos e o uso de medicamentos de imunoterapia ou esteroides, podem ser tratamentos eficazes.
Outra descoberta importante é que distúrbios metabólicos também podem afetar a saúde mental. O cérebro é um órgão que consome muita energia, e alterações metabólicas relacionadas às vias energéticas têm sido implicadas em uma gama diversificada de condições, incluindo esquizofrenia, transtorno bipolar, psicose, transtornos alimentares e transtorno depressivo maior. Na Universidade de Stanford, há uma clínica de psiquiatria metabólica onde os pacientes são tratados com mudanças na dieta e no estilo de vida, além de medicamentos. Uma área ativa de pesquisa na clínica são os benefícios potenciais da dieta cetogênica, na qual a ingestão de carboidratos é limitada. Essa dieta força o corpo a queimar gordura para obter energia, criando assim substâncias químicas conhecidas como cetonas, que podem atuar como uma fonte de combustível para o cérebro quando a glicose está em suprimento limitado.
Kirk Nylen, chefe de neurociência do Baszucki Group, uma instituição de caridade americana que financia pesquisas sobre o cérebro, diz que 13 ensaios estão em andamento no mundo todo, analisando os efeitos das terapias metabólicas em doenças mentais graves. Os resultados preliminares mostraram um "grande grupo de pessoas respondendo de uma forma incrivelmente significativa. Essas são pessoas que falharam com medicamentos, terapia de conversação, estimulação transcraniana e talvez terapia de choque eletroconvulsivo". Ele diz que continua se encontrando com psiquiatras que vieram para o campo metabólico por causa de pacientes cujas dietas de baixo teor de carboidratos foram seguidas por grandes melhorias no humor. Os resultados de ensaios clínicos randomizados são esperados para o próximo ano ou assim.
Não é apenas a compreensão dos sistemas imunológico e metabólico que está melhorando. Vastas quantidades de dados agora estão sendo analisadas com velocidade sem precedentes, às vezes com a ajuda de inteligência artificial (IA), para descobrir conexões antes escondidas à vista de todos.
Dr. Jung, derrube esse muro
Isso poderia finalmente trazer a biologia mais centralmente para o diagnóstico de saúde mental, potencialmente levando a tratamentos mais individualizados, bem como melhores. No início de outubro de 2023, o UK Biobank, um banco de dados biomédico, publicou dados revelando que pessoas com episódios depressivos tinham níveis significativamente mais altos de proteínas inflamatórias, como citocinas, no sangue. Um estudo do ano passado também descobriu que cerca de um quarto dos pacientes deprimidos tinham evidências de inflamação de baixo grau. Isso pode ser útil saber, pois outros trabalhos sugerem que pacientes com inflamação respondem mal aos antidepressivos.
Mais inovação está em andamento. Vários pesquisadores estão explorando diferentes maneiras de melhorar o diagnóstico de TDAH, por exemplo, classificando pacientes em vários subgrupos diferentes, alguns dos quais podem ter sido desconhecidos anteriormente. Em três anúncios separados em fevereiro de 2024, diferentes grupos anunciaram a descoberta de biomarcadores que poderiam prever os riscos de demência, autismo e psicose. A busca por melhores ferramentas de diagnóstico também deve ser acelerada pelo uso de IA. Uma empresa, a Cognoa, já está usando IA para diagnosticar autismo em crianças analisando filmagens de seu comportamento — evitando as longas esperas dos médicos. Outra empresa, o Quantitative Biosciences Institute (QBI) na Califórnia, usou IA para criar um mapa inteiramente novo das interações proteína-proteína (e as redes moleculares) envolvidas no autismo. Isso facilitará muito mais explorações de ferramentas de diagnóstico e tratamentos.
Todos esses desenvolvimentos são promissores. Mas muitos dos problemas do campo poderiam ser resolvidos relaxando as distinções que existem hoje entre neurologia, que estuda e trata distúrbios físicos, estruturais e funcionais do cérebro, e psiquiatria, que lida com distúrbios mentais, emocionais e comportamentais. A Dra. Lennox acha extraordinário que as opções de tratamento sejam tão completamente diferentes se um paciente acaba em uma enfermaria de neurologia ou psiquiatria. Ela quer que os testes de anticorpos sejam mais rotineiros na Grã-Bretanha quando alguém apresenta uma doença mental pós-viral repentina que não melhora com tratamentos padrão. Thomas Pollak, um palestrante clínico sênior e neuropsiquiatra consultor no King's College London, diz que exames de ressonância magnética provavelmente devem ser usados em pacientes após seu primeiro episódio de psicose, pois, em 5% a 6% dos pacientes, isso mudaria a maneira como eles são tratados.
Essa divisão entre neurologia e psiquiatria é maior em países anglo-saxões, diz o Dr. Tebartz van Elst. (Esses são países que incluem América, Grã-Bretanha, Canadá e Nova Zelândia.) Na Alemanha, psiquiatria e neurologia são mais integradas, com neurologistas treinando em psiquiatria e psiquiatras fazendo um ano de neurologia como parte de seu treinamento. Isso facilita o trabalho investigativo. Ele diz que oferece à maioria dos pacientes com psicose pela primeira vez ou outras síndromes psiquiátricas graves uma ressonância magnética do cérebro, um eletroencefalograma, exames laboratoriais para inflamação e uma punção lombar para encontrar evidências que apoiem diferentes tratamentos em alguns pacientes. O preço, em torno de € 1.000 (US$ 1.070), não é mais do que o custo de hospitalização de um paciente por três ou quatro dias, diz o Dr. Tebartz van Elst, então pode ser um bom custo-benefício.
Qual é o diagnóstico?
Todo esse trabalho um dia colocará a psiquiatria e seus pacientes em uma base mais firme. Ele já está oferecendo validação para alguns daqueles para os quais o campo falhou.
Jessica Huitson é apenas uma delas. Diagnosticada e tratada tarde demais, ela ainda luta contra sua condição e seu futuro é incerto. Aqueles com ME/CFS, uma condição pós-infecciosa que vem com uma série de problemas cognitivos, como déficits de atenção e concentração, já foram descartados como fingimento ou diagnosticados com "gripe yuppie". Um novo trabalho sugere que está associado à disfunção imunológica e metabólica.
Alguns se perguntam se essas condições são a ponta de um iceberg muito maior. O prêmio em descobrir mais será melhor atendimento ao paciente e resultados. A biologia está chegando, esteja a psiquiatria pronta ou não. ■
